从国内和日本赶来的胡八一和王胖子再遇见了Shirley杨以后，经过一番美国的华人街乱斗，卷入了一场寻印事故中。后来自然博物馆发生了火烧事故，Shirley杨也神秘失踪了。
胡八一在经过一番调查，发现Shirley杨是跟踪行凶人前往了南美，目标直指印加人传说中的青春泉宝藏。在追踪的过程中，他们见识了南美雨林诸多奇异的生物，以及当地的土著人种。
最为奇怪的有二，一是在南美的丛林里世世代代生活的土著，竟然会认识王胖子身上带的“摸金符”；二是Shirley杨竟然在他们遇险的时候惊现了一下，但是却没有搭救他们，反而落井下石。
随着一系列的疑惑，圣泉寻踪的故事展开了。
经历了南美的圣泉诡异之后，大金牙一封莫名其妙的挂号信，让重归平 静的局面再次出现波澜。胡八一、王胖子、Shirley杨为了追查苗族毒蛊的 真相，以及幕后的“神秘人”，又不得不重新起程回国，开始了一系列新的 神秘探险经历。他们返回南京，突然成为国家通缉的“要犯”，被追得四处 逃窜，后来又闯入古代的坟头村“阳山”，接着再亲身陷入苗族地区的抚仙 湖，深入湖底寻找传说中的“滇王墓”……可谓一路艰险不断，步步惊心。 到底“神秘人”想要得到什么，“毒蛊”背后隐藏着什么样的惊天秘密 ，抚仙湖又为什么成为人类不敢靠近的地区……天下霸唱编著的《鬼吹灯之抚仙毒蛊》这一部都会给出交代。 翻江倒海，穴里寻龙，一切尽在《鬼吹灯之抚仙毒蛊》！
史上最佳三人组合，胡八一、王胖子、Shirley杨离开抚仙湖后，并没有按照原定计划参与林芳他们制订的计划。而是一起回到北京，准备休整几天。一天，大金牙手捧一本古本《山海关志》来求教胡八一，正巧，远在美国的陈教授也委托胡八一代为寻找陈家祖坟所在。胡胖杨摸金小分队再次聚首，开往山海关。本以为是一件手到擒来的事，却意外遇到许多难料的凶险。食人树、尸油河、黄皮子、九棺黑煞、冥须沟……跌宕起伏，惊险不断！
胖子将胡八一拖回了北京，两人又打无量山里走了一趟鬼门关。无量山一行收获颇丰，就在他们将海底项目忘了个一干二净，准备在四九城里安营扎寨之际，林芳再次现身。骊山地宫并非秦王安身之处?酉水墓里葬着的才是始皇真身?当他们马不停蹄地赶到湘西，见到的却是一座明朝妃子墓。本为寻找失踪的考古队队员，却意外地被牵扯进一桩精心设计的死局。秦地黑僵、地下城池、双面尸、散魂孔、屈肢葬;突破重重围困，走出生死循环
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